تأثیر غلظت سایتوکاین‌های مایع فولیکولی با بلوغ تخمک، کیفیت جنین و نتایج بارداری در طی سیکل‌های تحریک تخمدان در زنان نابارور

نوع مقاله : اصیل پژوهشی

نویسندگان

1 استادیار گروه بیولوژی تولیدمثل، مرکز تحقیقات ایمونولوژی تولید مثل، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران.

2 دانشجوی کارشناسی ارشد زیست‌شناسی، دانشگاه علم و هنر یزد، یزد، ایران.

3 کارشناس ارشد ژنتیک، مرکز تحقیقات ایمونولوژی تولید مثل، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران.

4 دکتری پزشکی مولکولی، مرکز تحقیقات و درمانی ناباروری، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران.

5 دانشجوی کارشناسی ارشد حرکت‌شناسی، دانشگاه لیکهد، تاندربی، کانادا.

6 استادیار گروه بیولوژی، دانشگاه علم و هنر یزد، یزد، ایران.

7 دکتری ایمنی‌شناسی پزشکی، مرکز تحقیقات ایمونولوژی تولید مثل، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران.

چکیده

مقدمه: از آنجا که سایتوکاین‌های مایع فولیکولی، بلوغ تخمک و تخمک‌گذاری را تحت تأثیر قرار می‌دهند، در فرآیندهای تولید مثل از جمله لقاح، رشد اولیه جنین و پتانسیل لانه‌گزینی نیز نقش مهمی را ایفا می‌کنند. مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر این سایتوکاین‌ها در بلوغ تخمک و کیفیت جنین‌ها در طی درمان کمک باروری (ART) و نتایج حاملگی زنان نابارور اولیه انجام شد.
روش‌کار: این مطالعه مورد شاهدی در سال 1399 بر روی 44 زن نابارور تحت ART در پژوهشکده علوم تولیدمثل شهر یزد انجام شد. ارتباط بین غلظت سایتوکاین‌های اینترلوکین‌ 6 (IL-6) و اینترلوکین ‌12 (IL-12)، فاکتور رشد تغییر دهنده بتا (TGF-ß) و فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) در سطح مایع فولیکولی هر بیمار با استفاده از کیت سنجش الایزا بررسی شد. نتایج حاصل با متغیرهای دموگرافیک و جنین‌شناسی بیماران مورد آنالیز آماری قرار گرفت. تجزیه و تحلیل داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار آماری SPSS (نسخه21) و آزمون های آماری غیرپارامتریک انجام شد. میزان p کمتر از 05/0 معنی‌دار در نظر گرفته شد.
یافته‌ها: در بیماران مورد مطالعه میزان کلی لقاح 7/62%، میزان بلوغ تخمک 6/78% و میزان کلی بارداری 22% بود. همبستگی مثبت و معنی‌داری بین غلظت IL-6 و میزان لقاح مشاهده شد (04/0=p) درصورتی‌که همبستگی معناداری بین غلظت دیگر سایتوکاین‌های مورد مطالعه با سن، BMI، بلوغ تخمک، میزان لقاح و کیفیت جنین یافت نشد (05/0≤p).
نتیجه‌گیری: در مطالعه حاضر ارتباطی بین غلظت IL-6، IL-12، TGF-ß و TNF-α در مایع فولیکولی زنان نابارور با بلوغ تخمک، کیفیت جنین و نتایج حاملگی یافت نشد، مطالعات وسیع‌تر با تعداد نمونه‌های بیشتر در جهت اعتباربخشی نتایج پیشنهاد می‌گردد.

کلیدواژه‌ها

عنوان مقاله [English]

Follicular fluid cytokine concentration impact on oocyte maturity, embryo quality and pregnancy outcomes during ovarian stimulation cycles in infertile women

نویسندگان [English]

  • Faezaneh Fesahat 1
  • Nasrin Alipour 2
  • Maryam Imani 3
  • Mohammad Hossein Razi 4
  • Yasamin Razi 5
  • Amaneh Javid 6
  • Fatemeh Zare 7
1 Assistant Professor of Reproductive biology, Reproductive Immunology Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran.
2 M.Sc. student of Biology, Department of Biology, Science and Arts University, Yazd, Iran.
3 M.Sc. of Genetics, Reproductive Immunology Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran.
4 PhD in Molecular Medicine, Research and Clinical Center for Infertility, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran.
5 M.Sc. student of Kinesiology, Lakehead University, Thunder Bay, ON, Canada.
6 Assistant Professor, Department of Biology, Science and Arts University, Yazd, Iran.
7 PhD in Medical Immunology, Reproductive Immunology Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran.
چکیده [English]

Introduction: Since cytokines in follicular fluid play an important role in ovulation and oocyte maturation, they also have an essential role in reproductive processes such as fertilization, early embryonic development, and implantation potential. The present study was performed aimed to evaluate the effect of these cytokines on oocyte maturation and embryo quality during assisted reproductive therapy (ART) and pregnancy outcomes of primary infertile women.
Methods: This case-control study was performed in 2020 on 44 infertile women undergoing ART in Yazd Reproductive Sciences Institute. The relationship between the concentrations of interleukin (IL)-6, IL-12, Transforming growth factor-beta (TGF-ß) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in follicular fluid of each patient was assessed by Enzyme linked immune sorbent assay. The results were statistically analyzed by demographic and embryological variables of patients. Data were analyzed by SPSS software (version 21) and non-parametric statistical tests. P <0.05 was considered statistically significant.
Results: The total fertilization rate in patients was 62.7%, the total oocyte maturation rate was 78.6% and the total pregnancy rate was 22%.There was a positive significant correlation between IL-6 concentration and fertilization rate (P = 0.04), but no significant correlation was found between the concentration of other studied cytokines with patients' age and BMI, oocyte maturation and fertilization rate and embryo quality (P≥0.05).
Conclusion: In the present study, there was no relationship between the concentrations of cytokines IL-6, IL-12, TGF-ß and TNF-α in the follicular fluid of infertile women with oocyte maturation, embryo quality and pregnancy outcomes. More extensive studies with more samples are suggested to validate the results.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Assisted Reproductive Technique
  • Interleukin-12
  • Ovarian Stimulation
  • Transforming Growth Factor beta
  • Tumor Necrosis Factor-alpha

مراجع

  1. An LF, Zhang XH, Sun XT, Zhao LH, Li S, Wang WH. Unexplained infertility patients have increased serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-21, TNFα, IFNγ and increased Tfh/CD4 T cell ratio: increased Tfh and IL-21 strongly correlate with presence of autoantibodies. Immunological Investigations 2015; 44(2):164-73.
  2. Khanbarari F, Vakili M, Samadi M. The relationship between rs2488457 polymorphism of PTPN22 gene and recurrent pregnancy loss (RPL). Iran J Obstet Gynecol Infertil 2017; 20(9):49-55.
  3. Malíčková K, Ambrusová Z, Belvončíková S, Bergendiová K, Krátká Z, Lešťan M, et al. Current possibilities of diagnostics and treatment of immunological causes of female infertility. Casopis Lekaru Ceskych 2021; 160(1):5-13.
  4. Sarapik A, Velthut A, Haller-Kikkatalo K, Faure GC, Béné MC, de Carvalho Bittencourt M, et al. Follicular proinflammatory cytokines and chemokines as markers of IVF success. Clinical and Developmental Immunology 2012; 2012.
  5. Baskind NE, Orsi NM, Sharma V. Follicular-phase ovarian follicular fluid and plasma cytokine profiling of natural cycle in vitro fertilization patients. Fertility and sterility 2014; 102(2):410-8.
  6. Mahdi BM. Role of some cytokines on reproduction. Middle East Fertility Society Journal 2011; 16(3):220-3.
  7. VS VR, JC HC, ME CO. Serum levels of IL-1beta, IL-6 and TNF-alpha in infertile patients with ovarian dysfunction. Ginecologia y obstetricia de Mexico 2005; 73(11):604-10.
  8. Field SL, Dasgupta T, Cummings M, Orsi NM. Cytokines in ovarian folliculogenesis, oocyte maturation and luteinisation. Molecular Reproduction and Development 2014; 81(4):284-314.
  9. El-Far M, El-Sayed IH, El-Motwally AE, Hashem IA, Bakry N. Serum levels of TNF-α and antioxidant enzymes and placental TNF-α expression in unexplained recurrent spontaneous miscarriage. Journal of physiology and biochemistry 2009; 65(2):175-81.
  10. Maeda A, Inoue N, Matsuda-Minehata F, Goto Y, Cheng Y, Manabe N. The role of interleukin-6 in the regulation of granulosa cell apoptosis during follicular atresia in pig ovaries. Journal of Reproduction and Development 2007; 53(3):481-90.
  11. Kawasaki F, Kawano Y, Kosay Hasan Z, Narahara H, Miyakawa I. The clinical role of interleukin-6 and interleukin-6 soluble receptor in human follicular fluids. Clinical and experimental medicine 2003; 3(1):27-31.
  12. Gorospe WC, Hughes Jr FM, Spangelo BL. Interleukin-6: effects on and production by rat granulosa cells in vitro. Endocrinology 1992; 130(3):1750-2.
  13. Tilg H, Trehu E, Atkins MB, Dinarello CA, Mier JW. Interleukin-6 (IL-6) as an anti-inflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55; 1994.
  14. La Vignera S, Condorelli R, Bellanca S, La Rosa B, Mousavi A, Busa B, et al. Obesity is associated with a higher level of pro-inflammatory cytokines in follicular fluid of women undergoing medically assisted procreation (PMA) programs. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2011; 15(3):267-73.
  15. Karabulut S, Keskin İ, Kutlu P, Delikara N, Atvar Ö, Öztürk Mİ. Male infertility, azoozpermia and cryptozoospermia incidence among three infertility clinics in Turkey. Turkish Journal of Urology 2018; 44(2):109.
  16. Mascarenhas MN, Flaxman SR, Boerma T, Vanderpoel S, Stevens GA. National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys. PLoS medicine 2012; 9(12):e1001356.
  17. Edition F. Examination and processing of human semen. Geneva: World Health; 2010.
  18. Rienzi L, Balaban B, Ebner T, Mandelbaum J. The oocyte. Human Reproduction 2012; 27(suppl_1):i2-1.
  19. Hill GA, Freeman M, Bastias MC, Rogers BJ, Herbert III CM, Osteen KG, et al. The influence of oocyte maturity and embryo quality on pregnancy rate in a program for in vitro fertilization-embryo transfer. Fertility and sterility 1989; 52(5):801-6.
  20. Razi Y, Eftekhar M, Fesahat F, Dehghani Firouzabadi R, Razi N, Sabour M, et al. Concentrations of homocysteine in follicular fluid and embryo quality and oocyte maturity in infertile women: a prospective cohort. Journal of Obstetrics and Gynaecology 2021; 41(4):588-93.
  21. Ghodsi M, Hojati V, Atarzadeh A, Saifi B. Assessment Interleukins 3, 5 and 6 Concentration in Follicular Fluid and Their Diagnostic Value in Patients with Unexplained Infertility; 2020.
  22. Niu Z, Ye Y, Xia L, Feng Y, Zhang A. Follicular fluid cytokine composition and oocyte quality of polycystic ovary syndrome patients with metabolic syndrome undergoing in vitro fertilization. Cytokine 2017; 91:180-6.
  23. Ilkhanizadeh B, Nahali Moghaddam A, Hajishafiha M, Sadaghiani M, Nanbakhsh F, Deldar Y, et al. Correlation Between Embryo Implantion and Follicular Fluid Selected Cytokines and Hormone Levels in Women Under Treatment by Microinjection Technique. Studies in Medical Sciences 2013; 24(5):329-38.
  24. Gonzalez MB, Lane M, Knight EJ, Robker RL. Inflammatory markers in human follicular fluid correlate with lipid levels and Body Mass Index. Journal of Reproductive Immunology 2018; 130:25-9.
  25. Nouri M, Ghaffari M, Salmasi A, Ghasemzadeh A. Serum and follicular fluid IL-6 and sex steroid hormone levels and their correlation of undergoing IVF-ET with endometriosis and pregnancy rate in women. Journal of Reproduction & Infertility 2000; 1(4).
  26. Altun T, Jindal S, Greenseid K, Shu J, Pal L. Low follicular fluid IL-6 levels in IVF patients are associated with increased likelihood of clinical pregnancy. Journal of assisted reproduction and genetics 2011; 28(3):245-51.
  27. Gazvani MR, Bates M, Vince G, Christmas S, Lewis-Jones DI, Kingsland C. Follicular fluid concentrations of interleukin-12 and interleukin-8 in IVF cycles. Fertility and Sterility 2000; 74(5):953-8.
  28. Okpalaji C, Okerengwo A, Okpani A, Chinko B, Bamigbowu E. Serum cytokine concentrations in infertile and fertile women. A preliminary study in port Harcourt, Nigeria. IOSR J Dent Med Sci 2016; 15(9):77-9.
مجله زنان، مامایی و نازایی ایران
دوره 25، شماره 6
شهریور 1401
صفحه 21-29

فایل ها

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار