مقایسه سطح بیان LncRNA TERRA و طول تلومر در نمونه جفت زنان مبتلا به پرهاکلامپسی و سالم

نوع مقاله: اصیل پژوهشی

نویسندگان

1 دانشیار گروه زنان و مامایی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران.

2 دانشیار ژنتیک گروه علوم تشریح و پاتولوژی، دانشکده پزشکی و پیراپزشکی، مرکز تحقیقات بیماری‌های گوارش و کبد، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران.

3 متخصص زنان و زایمان، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران.

4 دانشجوی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران.

5 دانشیار گروه آمار زیستی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران.

6 استادیار گروه مامایی، دانشکده پرستاری و مامایی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران.

10.22038/ijogi.2020.15992

چکیده

مقدمه: پره­اکلامپسی نوعی سندرم اختصاصی حاملگی است که تمام اعضای بدن را تحت تأثیر قرار می‌دهد. یکی از علل احتمالی پره­اکلامپسی، عوامل ژنتیکی از جمله ژن‌های زمینه‌ساز ارثی می‌باشد. مطالعه حاضر با هدف مقایسه سطح بیان LncRNA TERRA و طول تلومر در نمونه جفت زنان مبتلا به پره­اکلامپسی و سالم انجام شد.
روش‌کار: در این مطالعه مورد- شاهدی که در سال 97-1396 انجام شد، از 25 زن مبتلا به پره­اکلامپسی که به بیمارستان علوی اردبیل مراجعه نمودند و کاندید ختم بارداری شدند، نمونه جفت تهیه شد و برای گروه کنترل نیز از 25 زن فاقد بیماری نمونه جفت تهیه شد. پس از استخراج RNA و سنتز cDNA میزان بیان ژن TERRA با استفاده از Real Time PCR و تغییرات طول تلومر با استفاده از تکنیک Telomere Length Assay اندازه‌گیری شد. تجزیه و تحلیل داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار آماری SPSS (نسخه 16) و آزمون تی مستقل انجام شد. میزان p کمتر از 05/0 معنی‌دار در نظر گرفته شد.
یافته‌ها: میانگین به‌دست آمده برای سطح بیان LncRNA TERRA در گروه مورد 9/1±87/7 و در گروه شاهد 8/2±8/9 بود که بر اساس نتایج آزمون تی مستقل بین دو گروه اختلاف آماری معنی‌داری از لحاظ سطح بیان LncRNA TERRA وجود داشت (006/0=p). در بررسی تفاوت طول تلومر در دو گروه، میانگین به‌دست آمده برای طول تلومر در گروه مورد 9/1± 35/4 و در گروه شاهد 54/1±2/6 بود که بر اساس نتایج آزمون تی مستقل بین دو گروه اختلاف آماری معنی‌داری از لحاظ طول تلومر وجود داشت (001/0=p). بین سن مادران و سطح بیان LncRNA TERRA و طول تلومر همبستگی معنی‌داری وجود نداشت (88/0=p). بین جنسیت نوزادان در سطح بیان LncRNA TERRA و طول تلومر ارتباطی وجود نداشت (1/0=p).
نتیجه‌گیری: نتایج به‌دست آمده از این مطالعه بیانگر نقش مشخص LncRNA TERRA و طول تلومر در پره­اکلامپسی می‌باشند. می‌توان از دو معیار سطح بیان LncRNA TERRA و طول تلومر در پیش‌بینی و تشخیص پره­اکلامپسی استفاده نمود.

کلیدواژه‌ها


عنوان مقاله [English]

LncRNA TERRA expression level and telomere length in placenta samples of healthy and preeclampsia women

نویسندگان [English]

  • Giti Rahimi 1
  • Seyed Saied Hosseini-Asl 2
  • Maryam Marghoub 3
  • Hamed Seif Elahi 4
  • Firooz Amani 5
  • Samira Shahbazzadegan 6
1 Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran.
2 Associate Professor, Department of Anatomy and Pathology, School of Medicine and Paramedical, Digestive Diseases Research Center, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran.
3 Gynecologist, Faculty of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran.
4 Student of Medicine, Faculty of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran.
5 Associate Professor, Department of Biostatistics, Faculty of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran.
6 Assistant Professor, Department of Midwifery, School of Nursing and Midwifery, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran.
چکیده [English]

Introduction: Preeclampsia is a specific pregnancy syndrome that affects all parts of the body. One of the possible causes of preeclampsia is genetic factors, including genetic predisposing genes. The aim of this study was to compare the expression level of LncRNA  (large non coding RNA) TERRA (Telomeric repeat-containing RNA) and telomere length in a pair of women with preeclampsia and healthy.
Methods: In this case-control study which was performed in 2017-2018, placenta specimens were taken from 25 mothers with Pre-eclampsia who referred to Ardabil Alavi Hospital and were candidate for pregnancy termination; in the control group also, placenta specimens were taken from 25 women without preeclampsia. After extraction of RNA and cDNA synthesis, TERRA expression level was measured by Real Time PCR and the changes of Telomere length was measured by Telomere Length Assay technique. Data were analyzed by SPSS software (version 16) and Independent t-test. PResults: The mean for expression level of LNCRNA TERRA in the case group was 7.87 ± 1.9 and in the control group was 9.8 ± 2.8. Independent T-test results showed significant difference between the two groups in terms of expression level of LNCRNA TERRA (p=0.006). The mean for Telomere length in the case group was 4.35 ± 1.9 and in the control group was 6.2 ± 1.54. Independent T-test results showed significant difference between the two groups in terms of Telomere length, too (p=0.001). There was no significant correlation between maternal age and LNCRNA TERRA expression level and telomere length (p = 0.88). There was no statistically significant difference in expression level of LNCRNA TERRA and Telomere length between the sexes of newborns (p=0.1).
Conclusion: Our data identified the significant role of LNCRNA TERRA and Telomere length in Pre-eclampsia. LNCRNA TERRA and Telomere length can be used to predict and diagnose preeclampsia

کلیدواژه‌ها [English]

  • Pre-eclampsia
  • Telomere length
  • TERRA expression
  1. Jirkovská M, Korabečná M, Laššáková S. Telomeres and Telomerase Activity in the Human Placenta. Open access peer-reviewed chapter - ONLINE FIRS. October 22nd 2019. IntechOpen, DOI: 10.5772/intechopen.86327. Available at: https://www.intechopen.com/online-first/telomeres-and-telomerase-activity-in-the-human-placenta.
  2. Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, Dash JS, Spong CY, Hoffman BL, et al . Williams Obstetrics. 25nd ed. New York: McGraw-Hill; 2018.
  3. De Lange T. How Telomeres Solve the End-Protection Problem. Science 2009; 326(5955):948-52.
  4. Wang C, Zhao L, Lu S. Role of TERRA in the regulation of telomere length. Int J Biol Sci 2015; 11(3):316-23.
  5. Sukenik-Halevy R, Amiel A, Kidron D, Liberman M, Ganor-Paz Y, Biron-Shental T. Telomere homeostasis in trophoblasts and in cord blood cells from pregnancies complicated with preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2016; 214(2):283.e1-283.e7.
  6. Sukenik-Halevy R, Fejgin M, Kidron D, Goldberg-Bittman L, Sharony R, Biron-Shental T, et al. Telomere aggregate formation in placenta specimens of pregnancies complicated with pre-eclampsia. Cancer Genet Cytogenet 2009; 195(1):27-30.
  7. Luke B, Lingner J. TERRA: telomeric repeat‐containing RNA. EMBO J 2009; 28(17):2503-10
  8. Azzalin CM, Reichenbach P, Khoriauli L, Giulotto E, Lingner J. Telomeric repeat containing RNA and RNA surveillance factors at mammalian chromosome ends. Science 2007; 318(5851): 798-801.
  9. Feuerhahn S, Iglesias N, Panza A, Porro A, Lingner J. TERRA biogenesis, turnover and implications for function. FEBS Lett 2010; 584(17):3812-8.
  10. Schoeftner S, Blasco MA, editors. Chromatin regulation and non-coding RNAs at mammalian telomeres. Semin Cell Dev Biol 2010; 21(2):186-93.
  11. Ng LJ, Cropley JE, Pickett HA, Reddel RR, Suter CM. Telomerase activity is associated with an increase in DNA methylation at the proximal subtelomere and a reduction in telomeric transcription. Nucleic Acids Res 2009; 37(4):1152–1159.
  12. Biron-Shental T, Sukenik-Halevy R, Sharon Y, Goldberg-Bittman L, Kidron D, Fejgin MD, et al. Short telomeres may play a role in placental dysfunction in preeclampsia and intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2010; 202(4):381.e1-7.
  13. Dargahi R, Shahbazzadegan S, Naghizadeh-Baghi A, Sefati Kooyakhi, S. Expression levels of Drosha and Dicer enzymes and DGCR8 protein in pre-eclamptic patients. Iran J Obstet Gynecol Infertil 2018; 20(12):40-49.
  14. Biron-Shental T, Sukenik-Halevy R, Sharon Y, Goldberg-Bittman L, Kidron D, Fejgin MD, et al. Short telomeres may play a role in placental dysfunction in preeclampsia and intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2010; 202(4):381.e1-7.
  15. Arias-Sosa LA. Understanding the Role of Telomere Dynamics in Normal and Dysfunctional Human Reproduction. Reprod 2019; 26(1):6-17.
  16. Cawthon RM. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res 2002; 30(10):e47.
  17. Wilson SL, Liu Y, Robinson WP. Placental telomere length decline with gestational age differs by sex and TERT, DNMT1, and DNMT3A DNA methylation. Placenta 2016; 48:26-33.
  18. Broady AJ, Loichinger MH, Ahn HJ, Davy PM, Allsop RC, Bryant-Greenwood GD. Protective proteins and telomere length in placentas from patients with pre-eclampsia in the last trimester of gestation. Placenta 2017; 50:44-52.
  19. Barrett JH, Iles MM, Dunning AM, Pooley KA. Telomere length and common disease: study design and analytical challenges. Hum Genet 2015; 134(7):679-89.
  20. Hallows SE, Regnault TR, Betts DH. The long and short of it: the role of telomeres in fetal origins of adult disease. J Pregnancy 2012; 2012:638476.
  21. Lansdorp PM. Telomeres and disease. EMBO J 2009; 28(17):2532-2540.
  22. Pengjie Z, Xionghui C, Yueming Z, Ting X, Na L, Jianying T, et al. LncRNA uc003fir promotes CCL5 expression and negatively affects proliferation and migration of trophoblast cells in preeclampsia. Pregnancy Hypertension 2018; 14:90-6.
  23. Liu X, Chen H, Kong W, Zhang Y, Cao L, Gao L, et al. Down-regulated long non-coding RNA-ATB in preeclampsia and its effect on suppressing migration, proliferation, and tube formation of trophoblast cells. Placenta 2017; 49:80-87.
  24. Fernández Alba JJ, Mesa Páez C, Vilar Sánchez Á, Soto Pazos E, González Macías MDC, Serrano Negro E, et al. Overweight and obesity at risk factors for hypertensive states of pregnancy: a retrospective cohort study. Nutr Hosp 2018; 35(4):874-880.
  25. Pacher J, Brix E, Lehner R. The mode of delivery in patients with preeclampsia at term subject to elective or emergency Cesarean section. Arch Gynecol Obstet 2014; 289(2):263-7.
  26. Taylor BD, Ness RB, Klebanoff MA, Tang G, Roberts JM, Hougaard DM, et al. The impact of female fetal sex on preeclampsia and the maternal immune milieu. Pregnancy Hypertens 2018; 12:53-57.
  27. Jaskolka D, Retnakaran R, Zinman B, Kramer CK. Fetal sex and maternal risk of pre‐eclampsia/eclampsia: a systematic review and meta‐analysis. BJOG 2017; 124(4):553-560.